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雨林藤蔓复合物使胰腺癌细胞饥饿,研究解析癌

来源:http://www.17930ip.com 作者:威尼斯城所有登入网址 时间:2020-03-13 15:48

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研究解析癌症相关mTOR信号 近期来自加州大学旧金山分校的研究人员在新研究中解析了细胞内蛋白质合成的主控因子 mTOR调控的基因网络,由此揭示出了这一信号异常导致癌症转移的分子机制。这一研究发现在线发表在2月22日的《自然》杂志上。mTOR是人类蛋白质合成的主要调控因子,它能够帮助正常细胞感受营养状态,调控细胞生长与代谢。但是在多种类型的癌症中,这一过程出现异常,mTOR重编程正常细胞使其发生异常分裂、侵袭和转移。加州大学旧金山分校海伦-迪勒家庭综合癌症中心成员、泌尿学副教授Davide Ruggero 博士说:许多人类癌症均显示该信号通路的过度激活。然而直到现在,我们才知道过度激活的mTOR是如何扰乱某些蛋白质合成导致致命性癌症的。在人体内,mTOR是一种可帮助细胞对有利或不利环境作出应答的分子传感器。在一般情况下,mTOR充当的是诱导细胞生长和分裂的基因的主调控因子。当机体处于饥饿状态时,mTOR会关闭合成蛋白质的大部分分子机器,以确保生物体能够保存能量。在癌症中,这一精细平衡被打破。mTOR蛋白出现异常,发送信号促使肿瘤细胞增长、分裂、转移及侵袭新的健康组织。Ruggero说:我们现在发现在肿瘤形成过程中,mTOR改变了与癌细胞转移和侵袭相关的一组特异蛋白质的合成。在这项研究中,Ruggero和同事们采用了一种称之为核糖体分析的方法。这种方法是由加州大学教授Jonathan S. Weissman和斯坦福大学卡内基研究所Nicholas T. Ingolia率先开发。利用这种技术研究人员能够从细胞中分离出数以百万计的核糖体,确定哪些基因生成了蛋白质。基于这一先进的方法,研究人员鉴别出了指导或执行mTOR决定的因子,他们发现在癌症中mTOR在大分子机器核糖体翻译蛋白前,即对基因表达的最后一个阶段失去了调控。由于在癌生物学中发挥着如此关键性的作用,mTOR也常被选作药物开发的活性靶点。几种阻断该蛋白的化合物包括药物雷帕霉素已经通过了临床试验,作为单药用于治疗前列腺癌在内的多种癌症类型,但目前并未取得理想的疗效。 新研究揭示了Rapamycin类药物无效的原因。Ruggero表示问题在于它们并未完全阻断mTOR。在这篇文章中,Ruggero等人报道了一些能够更加完全地阻断mTOR的新的化合物,临床前实验证实这些化合物能够有效抑制癌细胞。其中包括一种称为INK128的实验性药物,目前这一化合物已进入临床试验用于治疗各种不同类型的癌症。威尼斯网站网址,更多阅读《自然》发表论文摘要

胰腺癌细胞因其在低营养素和氧气的极端条件下茁壮成长而闻名,这一特征在癌症领域被称为紧缩。细胞对饥饿的显着抗性是胰腺癌如此致命的一个原因。现在,研究人员已经从刚果植物中鉴定出一种具有强烈抗压作用的化合物,使胰腺癌细胞易受营养饥饿的影响。他们在ACS的天然产物杂志上报告了他们的结果。

胰腺癌是最致命的癌症之一,5年生存率不到5%。因为这些癌细胞如此积极地增殖,它们会耗尽肿瘤区域的营养和氧气。尽管大多数细胞会在这些极端条件下死亡,但胰腺癌细胞通过激活称为Akt / mTOR的细胞信号传导途径而存活。一些研究人员正在测试用于破坏这种途径的抗癫痫化合物的植物。Suresh Awale,Gerhard Bringmann及其同事之前发现了一些不寻常的生物碱化合物,这些化合物具有来自刚果热带雨林中发现的葡萄藤的抗压力。现在,他们想从葡萄藤Ancistrocladus likoko的枝条中寻找其他新化合物。

该团队从地面树枝中提取化合物,并通过高效液相色谱分离。然后,他们描述了一种新的生物碱化合物的三维结构,他们将其命名为ancistrolikokine E3。研究人员发现,这种新化合物在营养饥饿的条件下杀死了胰腺癌细胞,但在营养丰富的情况下却没有。在实验室测试中,Ancistrolikokine E3也抑制癌细胞迁移和定植,这表明该化合物可以帮助预防患者的转移。研究人员表明,该化合物通过抑制Akt / mTOR途径起作用。研究人员表示,新生物碱是一种很有前景的抗癌药物开发化合物。

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